粵華中學(xué)于1925年由廖奉基和譚綺文兩位女士在廣州創(chuàng)立。后因時(shí)局動(dòng)盪，于1928年遷來(lái)澳門(mén)。
至1942年四月，太平洋戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，學(xué)校的經(jīng)濟(jì)深受影響。廖校長(zhǎng)遂與陳基慈神父洽商，同年正式交由鮑思高慈幼會(huì)接管。六月，第一屆的高中畢業(yè)生卒業(yè)，為本澳現(xiàn)存歷史最悠久之一所高中學(xué)校。 其后，慈幼會(huì)收購(gòu)「青云小學(xué)」舊址改建為「粵華分?！埂?br />1944年，因「培貞女子中學(xué)」未在廣東省教育廳立案，經(jīng)校方同意后，改名為「粵華中學(xué)女子部」。
于1948年開(kāi)辦英文部。 1971年，粵華校友會(huì) 正式成立。
1973年，粵華中學(xué)女校脫離本校，改名為「圣心中文女子中學(xué)」，即是今日圣心中文部的前身。
1974年，本校獲淮為倫敦大學(xué)普通教育文憑試(GCE)澳門(mén)區(qū)考試中心。
1988年，教職員聯(lián)誼會(huì)成立。于翌年增建一幢六層高廿二間課室及七間特別室之建筑物，新校舍命名為「納德樓」。
1991年九月，「粵華分?！挂酌麨椤戈惾痨饔涝中！?。1994年，學(xué)生會(huì)成立。
1995年六月十日，本校榮獲澳門(mén)政府頒授『文化功績(jī)勳章』及獎(jiǎng)狀。同年九月，為回應(yīng)本校女生攻讀理科的需求，英中六理科開(kāi)始招數(shù)女生就讀。并于十月成立家長(zhǎng)教師會(huì)。
2000年九月，為配合校更好發(fā)展，本校中、英文小學(xué)部學(xué)生全部遷往「鮑思高粵華小學(xué)」上課，從此本校成為一所完全中英文中學(xué)。為慶祝千喜年，同年十月動(dòng)土奠基，將舊日大看臺(tái)拆除，建成三層高橢圓形的多用途建筑物，命名為「千喜綜合館」。
2001年五月四日由本澳特別行政區(qū)首長(zhǎng)何厚鏵與林家駿主教聯(lián)袂主持揭幕禮。
2005年，本校作了大規(guī)模的改建，拆卸原建于一九三四年的明我樓、行政樓及擴(kuò)建足球場(chǎng)。
2006年六月，舉行「明我樓」重建動(dòng)土禮。
2008年八月，新校舍「明我樓」竣工。十二月八日由天主教澳門(mén)教區(qū)黎鴻昇主教祝圣，澳門(mén)行政長(zhǎng)官何厚鏵主持揭幕啟用。
2008年九月，李益僑神父繼任校長(zhǎng)職務(wù)，除致力提升學(xué)生品德、改善學(xué)生學(xué)習(xí)，并繼續(xù)推動(dòng)教職員之校本培訓(xùn)工作。